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来源于羊驼( llama )的两种小而稳定的纳米抗体( nanobodies ),被解释为可以中和诺如病毒sars-cov-2,同时用不同于其他抗体的新方法结合成刺突蛋( s蛋白)。 这个结论来自英国罗莎琳德·富兰克林研究所( rosalind franklin institute )、牛津大学、diamond光源有限公司等团队的最新研究。 当地时间7月13日,这项研究发表在《自然-结构和分子生物学》( Nature Structural Mole Cularbiology )上。 论文的通讯者是领导牛津大学纳米抗体项目的raymond j. owens教授和牛津大学结构生物学教授、罗莎琳德·富兰克林研究所主任james h. naismith教授。
naismith教授说:“这些纳米抗体被类似康复血清的方法利用,有可能比较有效地阻止患者体内病毒的迅速发展。 我们可以将其中一个纳米抗与人源抗体结合,这表明该结合比单独使用两种抗体更有效。 联合招聘特别有用。 因为病毒是必要的,必须做出很多变化才能摆脱。 病毒不能简单地做这个。 纳米抗体也有可能成为强大的诊断工具。 ”
covid-19目前没有特效治愈法和疫苗。 但是,临床表明,给危重患者注射含有人体抗病毒抗体的恢复期患者血清可以大大改善临床结果。 这被称为被动免疫。
被动免疫这种从以前流传下来的做法实际上被采用了100多年。 在新型冠状病毒治疗下,需要给患者服用能够中和病毒的制剂,可以利用sars-cov-2感染康复者的血清,也可以利用纯化抗体。 已知sars-cov-1的抗体通过阻断该病毒的刺突蛋白质和ace2的结合来中和病毒,但大多与sars-cov-2不发生交叉反应。
另一个重要问题是,要查明拥有准确抗体的合适捐赠者,并安全提供这种血液制品并不容易。 研究小组认为,必要时可以生产的实验室产品具有相当大的特点,可以尽早采用该病,效果更好。 人源抗体和大多数哺乳动物的抗体一样,有重链和轻链两条链,但有羊驼科动物,如羊驼,和只有一条重链的抗体变异体。 这种单链抗体的抗原特异性可变部分称为vhh结构域,一般称为纳米抗体。
据指出,纳米抗体体积小、稳定、制备简单。 因为它经常代替诊断和成像用的以前流传的抗体。 目前,正在开发可用作sars-cov-2的研究工具和潜在治疗药物的纳米抗体。 基于天然的羊驼单域抗体库和pcr技术,研究小组结合了rbd(kd分别为39 nm和12nm ),制备了阻断与ace2相互作用的h11-d4和h11-h4两种密切相关的纳米抗体。
单粒子冷冻电镜图像显示,这两种纳米抗体均与s蛋白三聚体中的三个rbds结合。 各个纳米抗体-rbd复合体的晶体结构显示了两个纳米体如何识别相同的表位,该表位ace2结合区紧密相邻且略有重叠,说明了rbd-ace2相互作用的阻断。
纳米抗体FC融合对sars-cov-2显示中和活性(对h11-h4为4-6纳米,对h11-d4为18纳米),与人源抗体cr302216合用也增强了中和能力。 cr3022抗体来自恢复期sars-cov-1患者,对sars-cov-1和sars-cov-2 rbd有交叉反应。 迄今为止报道了cr3022与sars-cov-2 rbd结合的晶体结构,表明其靶表位远离ace2结合区,与cr3022不阻碍rbd与ace2结合的注意结果一致。
另一项关于cr3022的研究报道了高效的sars-cov-2中和活性,这似乎来源于S蛋白三聚体的不稳定性,这是中和sars-cov-2的新机制。 研究小组指出,在流感和人体免疫缺损病毒中,抗体关注病毒蛋白质的去稳定作用。
这项研究表明,纳米抗体成熟技术可以用于高中和剂的生产,可以实时对抗新出现的病毒威胁。 研究小组认为,h11-h4和h11-d4纳米抗体可以应用于实验室合成的中和抗体“鸡尾酒”,可以用于重症covid-19患者的被动免疫。
该研究还在继续,owens教授说:“希望将这一突破推进到临床前的试验阶段。” (本文来自澎湃信息,越来越多的原始信息请下载“澎湃信息”app )信息推荐
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标题:“牛津大学:源自大羊驼的两种小而稳定纳米抗体可中和新冠病毒”
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