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年后,“伦敦患者”最终成为继“柏林患者”之后第二个没有正式记录在案的抗逆转录病毒药物持续缓解的艾滋病患者。
当地时间3月10日,顶级医学期刊《柳叶刀艾滋病病毒》( lancet hiv )刊登了英国剑桥大学医学院教授ravindra kumar gupta等人的最新成果《Evidence Forhiv-1 Cure AFTERCR 5δ33ERCR》。 δ32 allogeneichaemopoieticstem -蜂窝运输30 monthspostanalyticaltreatmentinterruption :访问报告。 他们将一年前在“自然”上发表的hiv-1患者ccr5Δ32/Δ32造血干细胞移植后的病情判定从“长时间缓解( remission )”改为“治愈( cure )”。
目前,这位“伦敦患者”积极公开自己的身份,希望自己的经历能够鼓励艾滋病患者的积极生活。 该患者现年40岁,是英国男性公民,2003年被诊断为艾滋病,9年后被诊断为霍奇金淋巴瘤( hl )。
值得一提的是,在艾滋病被发现的40年里,迄今为止正式记录并治愈的只有世界上一人,他是幸运的“柏林患者”。 1995年,美国人timothy ray brown被诊断为艾滋病。 2006年,他迎来了另一个重大打击——致命的急性骨髓性白血病( aml )。 在经历化疗失败的癌症复发后,brown主治医生gero huetter向他提供了“一石二鸟”的治疗方案,建议brown体内携带艾滋病病毒,彻底清除癌变的骨髓细胞,专门选择ccr5基因变异的骨髓供者。
最终,在德国柏林接受治疗后,brown成为世界上第一个完全治愈艾滋病的患者。
年3月6日,gupta等人就纽约市艾滋病研究基金会( foundation for aids research )支持国际研究者组成的联盟的未透露姓名的英国男性患者,在《自然》上发表了论文。
这个患者之后也被称为“伦敦患者”。 他在2003年被诊断为艾滋病,年被诊断为霍奇金淋巴瘤( hl ),年5月接受了造血干细胞移植手术,捐赠者携带了两个突变的ccr5Δ32等位基因。
一年前的论文中,伦敦患者在移植后持续接受抗逆转录病毒治疗16个月,随后临床组和患者决定停止抗逆转录病毒治疗,以检查患者是否真的处于hiv-1缓解期。
常规检查证实,截至1年前发表论文,未检测出患者病毒量,停止抗逆转录病毒治疗后,患者病情缓解18个月(移植后35个月)。 研究小组还发现白细胞不能感染依赖ccr5的HIV株,表明移植了供体的细胞。
gupta当时表示,“柏林患者并不是特殊情况,而是通过同样的方法缓解了另一位患者的病情,这两人体内艾滋病病毒的清除并非偶然,确实是治疗方法起了作用。”
hiv病毒之所以能破坏人体免疫力,是因为它能感染免疫系统中非常重要的cd4+t淋巴细胞。 在大部分hiv侵入免疫细胞的过程中,需要利用cd4+t淋巴细胞表面的两种“标记”蛋白质进行诱导。 一个是cd4,另一个是ccr5。 当然,少数hiv入侵所需的第二个蛋白质不是ccr5,而是cxcr4。 有趣的是,目前北京大学教授邓宏魁等人此前解释了ccr5是hiv病毒侵入τ细胞的主要受体。
目前,约1%的白人对艾滋病免疫,编码ccr5蛋白质的基因被发现存在功能变异( ccr5-Δ32 ),对许多hiv来说也失去了“标记”的作用。
在gupta等人这次最新的论文中,他们继续报道了“伦敦患者”从年3月到年3年的进展,随访期从此前的18个月延长到了30个月。
新增加的数据显示,停止抗逆转录病毒治疗30个月来,血浆中hiv-1病毒量低于检出限,无法检测(最近的测试时间为每年3月4日),实验检出限为1拷贝/毫升。
在中止抗逆转录病毒治疗后的第28个月,患者的cd4细胞计数为430细胞/μl (占全部t细胞的23.5% )。 外周血cd4记忆细胞中检出了hiv-1 dna极低水平的阳性信号。
21个月时,精液中hiv病毒量低于检出限,未检出。 脑脊液25个月各项指标正常,hiv-1 rna低于检出限。 ddpcr检测22个月时直肠、盲肠、乙状结肠、末梢回肠组织标本的hiv-1 dna均为阴性。
27个月时,从腋窝淋巴结组织检出少量hiv膜糖蛋白基因( env )、lrt和结构蛋白基因( gag ),但没有检出的dna整合酶,hiv基因组含量低,不完整。 rt-pcr也显示出了同样的结果,说明了hiv封装信号ψ的缺失。 这意味着这些少量的hiv基因不足以引起hiv的复发。
27个月后,研究人员随后检测了患者体内cd4和cd8 t细胞的特异性免疫反应。 患者的t细胞只对ebv和cmv有免疫应答,对hiv gag无应答。
另外,尽管患者体内存在一定量的hiv抗体,但这些低亲和力的抗体持续降低。
研究小组认为,这些证据表明,该患者的艾滋病已在临床上治愈。
他们还通过数学模型表明,当供体嵌合占hiv靶细胞总数的80%时,终身缓解(治愈)的概率为98%,当供体嵌合占90%时,终身缓解的概率超过99%。
他们总结说,这个“伦敦患者”已经有30个月的hiv-1缓解期,同时在血液、脑脊液、肠道组织、淋巴组织中未检测到可复制的病毒,供者与外周血t细胞嵌合维持在99%。 这些发现被认为表明这个例子的hiv-1已经治愈了。 (本文来自澎湃信息,越来越多的原始信息请下载“澎湃信息”app )信息推荐
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标题:“全球第二例艾滋治愈确认!停药两年半 终身缓解概率超99%”
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