“柳叶刀子刊：应重视新冠病毒肝损伤 与免疫功能障碍密切关联”

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当地时间3月20日，国际医学期刊《柳叶刀胃肠肝病学》( thelancetgastroenterologyhepatology )在线发表通讯副本( correspondence )，新型冠状病毒肺炎( covid-19 ) 我们认为，covid-19诱导的肝损伤与病毒引起的先天性免疫功能紊乱密切相关，可能会带来临床治疗上的干扰，需要更深入的研究。

本复印件题为“co vid-19 and the liver:little Cause Forconcern”，来自伯明翰大学医院国家卫生服务基金信托基金肝脏重症监护室，伯明翰大学伯明翰肝功能衰竭研究组的Manso

迄今为止的covid-19研究表明，重症患者中氨基转移酶( aminotransferases )和胆红素( bilirubin )上升的发生率至少是其他人的两倍。 临床上明显的肝功能异常尚未被研究者量化，但该研究和其他研究已被科学家提出，这一现象可能会带来临床治疗上的挑战。

我们统计了现有数据，重症covid-19患者容易出现比较异常的转氨酶水平，但实际上，即使选择病情最严重的患者的数据，临床上也并不多见明显的肝损伤。 此外，根据已发表的文献，在covid-19患者中，氨基转移酶水平的分布不支持缺氧性肝炎是常见的病症。

治疗中，高水平的呼气末正压通气( positive end expiratory pressure，peep，即在人工呼吸周期中的呼气末，向气道内和肺泡内施加高于大气压的压力可以防止肺泡闭锁的发生)

药物引起的肝损伤可能是患者开始治疗后的肝血异常，这些临床医生应该考虑，但对于多个covid-19患者，在大量用药前的基线期(临床研究中，患者未进行筛查开始研究期间)轻度肝

我们统计了迄今为止一些研究与肝脏功能相关的指标和致死率

迄今为止的几项研究报告称，肌酸激酶、乳酸脱氢酶和肌红蛋白的水平上升与covid-19的严重程度有关。

在此之前的2月20日，《中华肝病杂志》由通讯作者出版华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科杨玲的论文:《新型冠状病毒肺炎相关肝损伤:病因的分解与治疗策略》。

论文分析认为，新冠引起肺炎肝损伤的主要原因有4个，分别为免疫损伤、药物因素、全身炎症、缺血缺氧再灌注损伤。

事实上，顶级医学期刊《柳叶刀》在北京时间1月30日发表的99例新冠肺炎病例研究中，关注了患者的肝损伤问题。 论文指出，新冠所致肺炎患者以肝损伤为首发表现十分罕见，继发性肝损伤越来越多见。

在通讯拷贝中，我们也同样指出，患者氨基转移酶的上升不一定只由肝脏引起，covid-19感染有可能诱发类似重症流感感染的肌炎。

我们认为，covid-19患者的肝损伤可能不是病毒性肝炎的直接原因是

首先，患者肝功能异常明显轻度。

其次，对症状处于不同阶段的患者进行肝功能检查时，没有证据表明随着时间的推移，患者会发生更严重的肝功能损害。 来自covid-19患者的唯一肝活检验尸报告显示，患者肝部仅有小泡性脂肪变性症状，这是脓毒症的常见表现。

最重要的是，其他呼吸道病毒产生类似的肝功能生物标志物并上升，认为与肝内细胞毒性t细胞和库普弗细胞( kupffer cells，位于肝窦内表面的吞噬细胞)的免疫相互作用引起的肝损伤有关。

这一现象随着呼吸道病毒性疾病的变化而发生变化，与肝脏病毒的复制无关，这可能解释了迄今为止分解42例慢性肝病covid-19患者未出现不良临床结果的原因。

重症covid-19患者肝功能衰竭伴随越来越多的凝血和溶血纤维通路的活化，血小板计数低，中性粒细胞计数、中性粒细胞和淋巴细胞比上升，铁蛋白水平上升。

我们认为，这些标记物被认为是炎症的非特异性标记物，但代表疾病的严重程度，符合先天性免疫调节功能不全。

这种失衡的免疫力是netosis (中性粒细胞外捕网过程，是中性粒细胞不同于凋亡和坏死的新死亡方法，以核内或线粒体内dna为骨架，负载抗微生物肽和水解酶构成网状结构，包裹和杀伤外来入侵的病原体， 中性粒细胞释放细胞核内的dna后死亡)的发生，容易活化血液凝固，同时导致巨噬细胞的活化后，可能会改变全身的铁代谢。

值得观察的是，这种免疫平衡的变化随着年龄的增长而发生得越来越多。 因此，老年患者的状况预计将更加恶化，他们对凝血和溶血纤维途径的依赖性更大。

我们提示，对慢性肝病和肝硬化患者，临床医生不能低估罹患covid-19后的风险。 这些患者比其他重症患者免疫功能差，因此一旦患上急性呼吸窘迫综合征，结果就会恶化。

另外，我们认为病毒诱导的细胞毒性t细胞对肝脏的附加障碍和先天性免疫反应失调是肝脏标志物异常与covid-19疾病严重程度关联的更可能的解释。

在拷贝的最后，我们说covid-19诱导的肝损伤往往会对医生造成临床干扰。 我们主张临床医生和科学界将观察力集中在病毒控制和covid-19调节引起的先天性免疫功能障碍上。 (本文来自澎湃信息，越来越多的原始信息请下载“澎湃信息”app )信息推荐

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