“《科学》：新型抑制剂有望治疗神经退行性疾病”

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原始图神经现实文献: yan、jing、et al." couplingofnmdareceptorsandtrpm4Guidesdiscoveryofunconventionalneuroprotectants." science

doi:doi/10.1126/science.aay 3302

导线作者:图|封面: curtis cripe

n -甲基- d -天冬氨酸受体( nmethyldaspartatereceptor，nmdar )是众所周知的通过钠离子、钙离子等的跨膜运输的离子型谷氨酸受体。 他们不仅对大脑发育和突触可塑性调节很重要，对加强记忆和获得性神经保护等适应性机制也是不可缺少的。

但是，天使和恶魔在一起，nmdar也有着鲜为人知的阴暗面。 中断遗传物质的转录，引起线粒体罢工，引起兴奋性神经元的中毒和死亡。 至今为止，我们都不知道他是怎么走在这两个“人格”中的，为什么他会对一心想要保护的神经元下这毒手？ 最近来自德国海德堡大学的科学家们在《科学》杂志上发表了他们的研究。 他们致力于寻找nmdar与细胞凋亡之间的结构基础，nmdar获得毒物特质的，是与瞬态感受器电位阳离子通道子类m的4号成员( trpm4 )的相互作用，而不是大众以前认为的细胞内的高钙离子负荷 因此，我们认为，如果能够破坏nmdar/trpm4 (n/t )之间的联系，也许可以消除nmdar引起的细胞毒性，减少神经元的死伤。

接着，他们根据结构进行计算药物的筛选，发现trpm4细胞内结构域只有57个氨基酸的twinf对n/t的联系很重要，无论是表达twinf还是使用基于twinf结构筛选的抑制剂小分子，n 这项新的研究为迄今为止较难有效治疗的神经退行性疾病提供了新的克服方向。 - yan et al .，science -请浏览原文信息进行推荐

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