“有望明年启动三期临床 中国艾滋病疫苗“胜算”几何？”

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问题:中国艾滋病疫苗“胜算”的几何？

本报记者张佳星

最近有报道称，中国艾滋病疫苗将申请明年开展三期临床试验。

一石激起千层浪。 艾滋病疫苗从开始研制以来已经在人类历史上经过了37年，数百次临床试验都以失败告终，明年3期临床试验的中国艾滋病疫苗“胜算”几何能否拉开帷幕？

12月17日，科技日报记者赴中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心专家邵一鸣教授。

很有勇气！ 中国小组采用了复制型的活病毒载体

反复失败的经验表明，艾滋病疫苗的设计需要勇气。

上世纪末，邵一鸣得知国际上只开展了两次复制型痘病毒载体艾滋病疫苗一期临床试验，随后中断。

届时，邵一鸣领导的中疾病控制艾滋病疫苗小组已选择复制型病毒载体开展艾滋病疫苗研究期的临床试验，结果显示安全性良好。

邵一鸣去了美国，向从事这两个实验的科学家询问原因，得知停止研究不是技术原因，而是药企退出疫苗药物的商业决定。

“复制型载体是活病毒，接种后不仅会在体内繁殖一段时间，持续刺激免疫系统，还会通过免疫系统熟悉的天然病毒攻击，诱导更强、更持久的免疫反应。 ”。 邵一鸣表示，这一新免疫策略有利于与HIV这一潜伏期较长的( 8—10年)慢性病毒感染的“持久战”，以前流传的常规疫苗技术只对新型冠状病毒这一急性病毒感染(潜伏期1—2周)有效。

通常认为复制型活载体比非复制死载体不安全，不容易发生安全性问题，跨国药企的其他医药产品参与造成损失是公司放弃这条路线的首要原因。

“我们之所以选择自主知识产权复制型疫苗病毒“天坛株”作为艾滋病疫苗的载体，是因为在上个世纪的消灭天花运动中，有着接种数量最多、采用时间最长的安全应用历史。 ”。 邵一鸣说。

近年来，国际研究小组也认识到了复制性载体途径的特点，开展了这一途径的艾滋病疫苗研究。 根据国际艾滋病疫苗行动组织( iavi )的统计数据，截至目前，美国等其他国家的这类疫苗已经结束或正在进行一期。 中国的艾滋病疫苗已经完成了一二期临床试验研究，在过程中居第一位。

有计谋！ 中国队参照“家谱”设计了“高仿苗”

如果说“天坛股”运营商处理了“持久战”的问题，那么运营商承载的“核”将决定能否“精准打击”。

与艾滋病病毒作斗争几十年的邵一鸣明白，“核”必须与“高仿”艾滋病病毒进行改造，才能刺激比较有效的免疫保护。

最大的挑战是“高仿”。 邵一鸣决定跳出HIV，去和该科一样慢的病毒寻找线索。 2001年邵一鸣有幸找到了出生界第一个研制慢病毒疫苗——马传贫( eiav )的中国农业科学院哈尔滨兽医研究所沈荣显院士，并获得了马传贫( eiav )减毒活疫苗。

邵一鸣和沈院士团队合作研究了十多年，测定了数百代细胞培养的eiav减毒过程，标定了将高病原野毒株转化为安全比较有效的疫苗株的重要基因变异。 他们还利用结构生物学和生物新闻学技术绘制了改造艾滋病病毒免疫原的“高仿”图。 这包括明确删除那些糖基化部位，改造哪些蛋白质的构象结构……实现艾滋病病毒天然免疫原的“精修”。

“刺激免疫动物产生的抗体不仅可以比较有效地中和与疫苗免疫原同种的HIV病毒株，还可以中和与之不同的HIV病毒株，产生了广谱的免疫保护效果。 ”。 邵一鸣说。

明年开始3期临床，3年有望取得疫苗保护效果

“中国疾病控制和国药中学生集团共同开发的复制型病毒载体艾滋病疫苗的生产价格非常低，一剂不到一元。 ”。 邵一鸣表示，目前艾滋病高发地区要想快速发展中国家，疫苗研究从一开始就必须考虑用于应用，而不会“贵族化”。

截至目前，疫苗已在北京协和医院完成了第一期临床试验，在北京佑安医院完成了第一期临床试验。 目前正在北京佑安医院和浙江大学第一附属医院开展二期临床试验。 上述各期临床试验共有400人参加，高剂量组志愿者均发生抗艾滋病病毒抗体反应，2/3的志愿者有细胞免疫反应，未发现严重不良事件，疫苗安全性良好。

“我们事先开始了研究样本的检测和初步的数据观察，明年只需要按计划加入最后的跟进数据的结果，就可以扫盲完成最终的数据观察。 我们正在提交研究报告，提交三期临床的申请。 ”。 邵一鸣表示，“第三期临床试验将回答疫苗保护率问题，经批准后开始大规模临床试验，3年内结束，中国将自主开发艾滋病疫苗免疫保护数据。”

此外，由于中疾控复制型痘病毒携带者疫苗与美国国立卫生研究院的复制型痘病毒携带者疫苗具有技术互补性，中美两国签署了协议开展两国艾滋病疫苗的联合临床试验。 目前，两国小组将向国家药监局提交临床试验申请。